Ukuran molekul obat bervariasi dari sangat kecil (lithium ion, MW 7) untuk sangat besar (misalnya, alteplase [T-PA], suatu protein dari 59.050 MW). Namun, sebagian besar memiliki berat molekul obat antara 100 dan 1000. Batas bawah dari rentang yang sempit ini mungkin diatur oleh persyaratan spesifisitas tindakan. Untuk memiliki cocok 'baik' hanya untuk satu jenis reseptor, molekul obat harus cukup unik dalam bentuk, muatan, dll, untuk mencegah yang mengikat pada reseptor lain. Untuk mencapai seperti mengikat selektif, tampak bahwa molekul harus dalam banyak kasus minimal 100 MW unit ukuran.
Batas atas berat molekul ditentukan terutama oleh persyaratan bahwa obat bisa bergerak di dalam tubuh (misalnya, dari situs ke situs administrasi tindakan). Obat-obatan jauh lebih besar dari 1000 MW tidak akan mudah menyebar antara kompartemen tubuh (lihat Permeasi, di bawah ini). Oleh karena itu, sangat besar obat-obatan (biasanya protein) harus diberikan secara langsung ke dalam kompartemen di mana mereka mempunyai pengaruh mereka. Dalam kasus alteplase, gumpalan-larut enzim, obat ini diberikan langsung ke dalam kompartemen vaskuler dengan infus intravena.
Reaktivitas Obat dan Obat-Reseptor Obligasi
Obat berinteraksi dengan reseptor melalui kekuatan kimia atau obligasi. Ini adalah tiga jenis utama: kovalen, elektrostatik, dan hidrofobik. obligasi kovalen sangat kuat dan dalam banyak kasus tidak reversibel dalam kondisi biologis. Dengan demikian, ikatan kovalen terbentuk antara bentuk diaktifkan dari phenoxybenzamine dan reseptor untuk norepinefrin (yang menyebabkan blokade reseptor) tidak mudah patah. Efek pemblokiran phenoxybenzamine berlangsung lama setelah obat bebas telah menghilang dari aliran darah dan dibatalkan hanya oleh sintesis reseptor baru, proses yang memakan waktu sekitar 48 jam. Contoh lainnya yang sangat reaktif, obat-membentuk ikatan kovalen adalah agen DNA-alkylating digunakan dalam kemoterapi kanker untuk mengganggu pembelahan sel dalam neoplastik jaringan. ikatan elektrostatik jauh lebih umum daripada ikatan kovalen dalam interaksi obat-reseptor. elektrostatik obligasi relatif bervariasi dari hubungan yang kuat antara ion secara permanen dibebankan molekul ikatan hidrogen lemah dan sangat lemah akibat interaksi dipol seperti van der Waals kekuatan dan fenomena yang sama. obligasi elektrostatik lebih lemah daripada ikatan kovalen. hidrofobik obligasi biasanya cukup lemah dan mungkin penting dalam interaksi yang sangat lipid-larut obat dengan lipida membran sel dan mungkin dalam interaksi obat dengan dinding internal reseptor 'saku.'
Obat berinteraksi dengan reseptor melalui kekuatan kimia atau obligasi. Ini adalah tiga jenis utama: kovalen, elektrostatik, dan hidrofobik. obligasi kovalen sangat kuat dan dalam banyak kasus tidak reversibel dalam kondisi biologis. Dengan demikian, ikatan kovalen terbentuk antara bentuk diaktifkan dari phenoxybenzamine dan reseptor untuk norepinefrin (yang menyebabkan blokade reseptor) tidak mudah patah. Efek pemblokiran phenoxybenzamine berlangsung lama setelah obat bebas telah menghilang dari aliran darah dan dibatalkan hanya oleh sintesis reseptor baru, proses yang memakan waktu sekitar 48 jam. Contoh lainnya yang sangat reaktif, obat-membentuk ikatan kovalen adalah agen DNA-alkylating digunakan dalam kemoterapi kanker untuk mengganggu pembelahan sel dalam neoplastik jaringan. ikatan elektrostatik jauh lebih umum daripada ikatan kovalen dalam interaksi obat-reseptor. elektrostatik obligasi relatif bervariasi dari hubungan yang kuat antara ion secara permanen dibebankan molekul ikatan hidrogen lemah dan sangat lemah akibat interaksi dipol seperti van der Waals kekuatan dan fenomena yang sama. obligasi elektrostatik lebih lemah daripada ikatan kovalen. hidrofobik obligasi biasanya cukup lemah dan mungkin penting dalam interaksi yang sangat lipid-larut obat dengan lipida membran sel dan mungkin dalam interaksi obat dengan dinding internal reseptor 'saku.'
Sifat spesifik dari ikatan obat-reseptor tertentu adalah penting praktis kurang dari kenyataan bahwa obat yang mengikat melalui ikatan lemah pada reseptor mereka umumnya lebih selektif daripada obat-obatan yang mengikat melalui obligasi sangat kuat. Hal ini karena ikatan lemah membutuhkan cocok sangat tepat dari obat untuk reseptor yang jika suatu interaksi terjadi. Hanya beberapa jenis reseptor yang cenderung memberikan semacam cocok tepat untuk struktur obat tertentu.
Jadi, jika kita ingin desain yang sangat selektif shortacting obat untuk reseptor tertentu, kami akan menghindari molekul yang sangat reaktif yang terbentuk kovalen obligasi dan bukannya memilih membentuk ikatan molekul yang lemah. Beberapa substansi yang hampir sepenuhnya inert dalam pengertian kimia tetap memiliki efek farmakologis yang signifikan. Misalnya, xenon, gas 'inert,' memiliki efek obat bius di tekanan tinggi.
Tidak ada komentar:
Posting Komentar