Reseptor sitokin menanggapi sekelompok heterogen ligan peptida yang meliputi pertumbuhan hormon, erythropoietin, beberapa jenis interferon, dan regulator lainnya pertumbuhan dan diferensiasi. Reseptor ini menggunakan mekanisme (Gambar 2-8) sangat mirip bahwa reseptor tirosin kinase, kecuali bahwa dalam kasus ini, aktivitas tirosin protein kinase tidak intrinsik untuk reseptor molekul.
Sebaliknya, protein tirosin kinase terpisah, dari Janus-kinase (JAK) keluarga, noncovalently mengikat ke reseptor. Seperti dalam kasus-EGF reseptor, reseptor sitokin dimerize setelah mereka mengikat ligan mengaktifkan, memungkinkan JAKs terikat untuk menjadi aktif dan memfosforilasi residu tirosin pada reseptor. Fosfat tirosin pada reseptor kemudian ditetapkan dalam gerak isyarat tarian yang kompleks dengan mengikat satu set protein, disebut statistik (sinyal Transduser dan aktivator transkripsi). Statistik terikat itu sendiri terfosforilasi oleh yang JAKs, dua molekul STAT dimerize melekat pada satu fosfat tirosin lain), dan akhirnya STAT / dimer STAT berdisosiasi dari reseptor dan perjalanan ke nukleus, di mana mengatur transkripsi gen tertentu.
Sebaliknya, protein tirosin kinase terpisah, dari Janus-kinase (JAK) keluarga, noncovalently mengikat ke reseptor. Seperti dalam kasus-EGF reseptor, reseptor sitokin dimerize setelah mereka mengikat ligan mengaktifkan, memungkinkan JAKs terikat untuk menjadi aktif dan memfosforilasi residu tirosin pada reseptor. Fosfat tirosin pada reseptor kemudian ditetapkan dalam gerak isyarat tarian yang kompleks dengan mengikat satu set protein, disebut statistik (sinyal Transduser dan aktivator transkripsi). Statistik terikat itu sendiri terfosforilasi oleh yang JAKs, dua molekul STAT dimerize melekat pada satu fosfat tirosin lain), dan akhirnya STAT / dimer STAT berdisosiasi dari reseptor dan perjalanan ke nukleus, di mana mengatur transkripsi gen tertentu.
reseptor sitokin, seperti reseptor tirosin kinase, memiliki domain ekstraseluler dan intraselular dan bentuk dimer. Namun aktivasi, setelah oleh ligan yang sesuai, tirosin protein terpisah mobile molekul kinase (JAK) diaktifkan, sehingga osforilasi transduser sinyal dan aktivasi transkripsi (STAT) molekul. STAT dimer kemudian perjalanan ke nukleus, di mana mereka mengatur transkripsi.
Reseptor sitokin, seperti reseptor tirosin kinase, memiliki domain ekstraseluler dan intraselular dan bentuk dimer. Namun aktivasi, setelah oleh ligan yang sesuai, tirosin protein terpisah mobile molekul kinase (JAK) diaktifkan, sehingga fosforilasi transduser sinyal dan aktivasi transkripsi (STAT) molekul. STAT dimer kemudian perjalanan ke nukleus, di mana mereka mengatur transkripsi.
Ligand-Gated Channels
Banyak obat yang paling berguna dalam tindakan kedokteran klinis dengan meniru atau menghalangi tindakan ligan endogen yang mengatur aliran saluran ion melalui membran plasma. Alam ligan termasuk asetilkolin, serotonin,-aminobutyric asam (GABA), dan rangsang asam amino (misalnya, glisin, aspartat, dan glutamat). Semua agen pemancar sinaptik.
Setiap reseptor mereka mengirimkan sinyal yang melintasi membran plasma dengan meningkatkan transmembran konduktansi ion yang relevan dan dengan demikian mengubah potensi listrik di membran. Sebagai contoh, asetilkolin menyebabkan pembukaan saluran ion di nicotinic ini asetilkolin reseptor (AChR), yang memungkinkan Na + mengalir ke bawah gradien konsentrasi ke dalam sel, rangsang lokal menghasilkan potensi-depolarisasi postsynaptic sebuah.
The AChR (Gambar 2-9) adalah salah satu yang terbaik-ciri dari semua reseptor permukaan sel-hormon atau neurotransmitter. Salah satu bentuk reseptor ini adalah pentamer terdiri dari lima subunit polipeptida
Misalnya, dua rantai ditambah satu, satu, dan satu rantai, semua dengan berat molekul berkisar antara 43.000 untuk 50.000). Ini polipeptida, masing-masing yang melintasi lapisan ganda lipid empat kali, membentuk berbentuk silindrik struktur 8 nm diameter. Bila asetilkolin mengikat ke situs pada subunit, sebuah konformasi terjadi perubahan yang menghasilkan transien pembukaan saluran air pusat melalui ion natrium yang menembus dari cairan ekstraselular ke dalam sel.
Setiap reseptor mereka mengirimkan sinyal yang melintasi membran plasma dengan meningkatkan transmembran konduktansi ion yang relevan dan dengan demikian mengubah potensi listrik di membran. Sebagai contoh, asetilkolin menyebabkan pembukaan saluran ion di nicotinic ini asetilkolin reseptor (AChR), yang memungkinkan Na + mengalir ke bawah gradien konsentrasi ke dalam sel, rangsang lokal menghasilkan potensi-depolarisasi postsynaptic sebuah.
The AChR (Gambar 2-9) adalah salah satu yang terbaik-ciri dari semua reseptor permukaan sel-hormon atau neurotransmitter. Salah satu bentuk reseptor ini adalah pentamer terdiri dari lima subunit polipeptida
Misalnya, dua rantai ditambah satu, satu, dan satu rantai, semua dengan berat molekul berkisar antara 43.000 untuk 50.000). Ini polipeptida, masing-masing yang melintasi lapisan ganda lipid empat kali, membentuk berbentuk silindrik struktur 8 nm diameter. Bila asetilkolin mengikat ke situs pada subunit, sebuah konformasi terjadi perubahan yang menghasilkan transien pembukaan saluran air pusat melalui ion natrium yang menembus dari cairan ekstraselular ke dalam sel.
Reseptor asetilkolin nikotinat, saluran ion-gated ligan. Molekul reseptor digambarkan
sebagai tertanam dalam sepotong membran plasma berbentuk persegi panjang, dengan cairan ekstraselular di atas dan sitoplasma di bawah ini. Terdiri dari lima sub-unit (dua, satu, satu, dan satu), reseptor akan membuka transmembran sentral saluran ion ketika asetilkolin (ACH) mengikat dan terbaik mengenai ekstraselular domain dari subunit nya.
Waktu yang telah berlalu antara pengikatan agonis ke saluran ligan-gated dan seluler respon sering dapat diukur dalam milidetik. Kecepatan sinyal mekanisme ini adalah sangat penting untuk transfer saat-ke-saat informasi di seluruh sinapsis. Ligan-gated saluran ion dapat diatur dengan beberapa mekanisme, termasuk fosforilasi dan internalisasi. Dalam sistem saraf pusat, mekanisme ini berkontribusi pada plastisitas sinaptik terlibat dalam pembelajaran dan memori.
Tidak ada komentar:
Posting Komentar